CYP2C9-Enzyme sind am Stoffwechsel und Abbau bei einer Reihe von Medikamenten beteiligt. Dazu zählen Tolbutamid, Losartan, Amitriptylin, Diclofenac, Ibuprofen, Phenprocoumon, Siponimod, Warfarin u.v.m.
Mit Hilfe der Bestimmung der wichtigsten CYP2C9-Sequenzvarianten lassen sich, ähnlich wie bei CYP2C19 und CYP2D6, drei verschiedene Phänotypen ableiten:
schlechte Metabolisierer (,poor metabolizer‘, PM),
intermediäre Metabolisierer (‚intermediate metabolizer’, IM),
normale Metabolisierer (,extensive metabolizer’, EM).
Der Stoffwechsel von Cumarinen wie Warfarin und Phenprocoumon erfolgt durch CYP2C9-Enzyme sowie unter Beteiligung des Vitamin-K-Rezeptors (VKORC1). Sequenzvarianten des CYP2C9-Gens führen zu einer veränderten CYP2C9-Enzymaktivität.
Zahlreiche Studien belegen, dass Sequenzvarianten im CYP2C9-Gen mit einem erhöhten Risiko unerwünschter Wirkungen bei der Warfarin- bzw. Phenprocoumon-Therapie verbunden sind. Bei einer Überdosierung, die durch eine genetisch bedingt reduzierte Aktivität der CYP2C9-Enzyme entstehen kann, ist eine verstärkte Blutungsneigung im Bereich der Schleimhäute, später auch anderer Organe, zu erkennen.
Gleichermaßen ist am Stoffwechsel von Cumarinen wie Warfarin bzw. Phenprocoumon der Vitamin-K-Rezeptor (VKORC1) beteiligt, so dass zur Abschätzung einer individuellen Dosierung die genetischen Varianten des Vitamin-K-Rezeptors einbezogen werden.
| CYP2C9 | VKORC1 CC | VKORC1 CT | VKORC1 TT |
|
| *1/*1 | 2,95 | 2,24 | 1,53 | |
| *1/*2 | 2,51 | 1,91 | 1,30 | |
| *1/*3 | 2,44 | 1,85 | 1,27 | |
| *2/*2 | 2,06 | 1,57 | 1,07 | |
| *2/*3 | 2,00 | 1,52 | 1,04 | |
| *3/*3 | 1,94 | 1,47 |
1,01
|
mg/Tag (1,2) |
1Stehle S, Kirchheiner J, Lazar A, Fuhr U.Pharmacogenetics of oral anticoagulants:
a basis for dose individualization. Clin Pharmacokinet. 2008;47(9):565-94
2 Es handelt sich um Dosisangaben, die ohne Rücksprache mit dem behandelnden Arzt nicht übernommen werden dürfen.
| Zu den Wirkstoffen, die unter Beteiligung der CYP2C9-Enzyme metabolisiert werden, gehören unter anderem: | |||
| Aceclofenac | Gliclazid | Nateglinid | Sulfisoxazol |
| Acenocoumarol |
Glimepirid |
Nimesulid | Suprofen |
| Amiodaron | Glipizid | Phenprocoumon | Tenoxicam |
| Bosentan | Glibenclamid | Phenytoin | Terbinafin |
| Carvedilol | Ibuprofen | Pioglitazon | Tolbutamid |
| Celecoxib | Indomethacin | Piroxicam | Torasemid |
| Cotrimoxazol | Irbesartan | Propofol | Trimethoprim |
| Desogestrel | Ketamin | Rifampicin | Valproat |
| Diclofenac | Lornoxicam | Rosiglitazon | Voriconazol |
| Fluoxetin | Losartan | Selegilin | Warfarin |
| Flurbiprofen | Meloxicam | Siponimod | Zafirlukast |
| Fosphenytoin | Mestranol | Sulfadiazin | |
| Glibenclamid | Montelukast | Sulfamethoxazol | |
| Glibornurid | Naproxen | Sulfinpyrazon | |